Desktop Tower Defenseは、オフィスのデスクトップに似たマップ上でプレイされます。プレイヤーは、ジャンルでは「クリープ」として知られている一定数の敵が、プレイフィールド上の決められた地点に到達するのを阻止しなければなりません。これは、敵のクリープが目標に到達する前に、それらを撃ち、ダメージを与え、倒すタワーを建設し、アップグレードすることで達成されます。他の多くのタワーディフェンスゲームとは異なり、クリープ自体の経路は設定されていません。その代わりに、建設されたタワーがクリープの経路を決定し、クリープは出口まで見つけられる最短経路を取ります。ゲームはプレイヤーが出口を完全にアクセス不能にすることを許可していませんが、主要な戦略は、クリープを長く曲がりくねった通路へと誘導することを中心に展開されます。